Ao acompanhar, desde o in\u00edcio do ano passado, pacientes homens que tiveram Covid-19, o andrologista Jorge Hallak, professor da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FM-USP) e coodernador do Grupo de Estudos em Sa\u00fade do Homem do Instituto de Estudos Avan\u00e7ados (IEA-USP), come\u00e7ou a observar que os resultados de exames de fertilidade e hormonais deles permanecem alterados mesmo meses ap\u00f3s se recuperarem da doen\u00e7a. Apesar de ser um teste inicial e n\u00e3o ter condi\u00e7\u00f5es de diagnosticar fertilidade ou infertilidade, o espermograma de v\u00e1rios pacientes tem indicado, por exemplo, que a motilidade esperm\u00e1tica \u2013 a capacidade de os espermatozoides se moverem e fertilizarem o \u00f3vulo, cujo \u00edndice normal \u00e9 acima de 50% \u2013 caiu para entre 8% e 12% e permaneceu nesse patamar quase um ano ap\u00f3s terem sido infectados pelo SARS-CoV-2.<\/p>\n
J\u00e1 os testes hormonais apontam que os n\u00edveis de testosterona de muitos deles tamb\u00e9m despencaram ap\u00f3s a doen\u00e7a. Enquanto o n\u00edvel normal desse horm\u00f4nio \u00e9 de 300 a 500 nanogramas por decilitro de sangue (ng\/dL), em pacientes que tiveram Covid-19 esse \u00edndice chegou a variar abaixo de 200 e, muitas vezes, ficou entre 70 e 80 ng\/dL. \u201cTemos visto, cada vez mais, altera\u00e7\u00f5es prolongadas na qualidade do s\u00eamen e dos horm\u00f4nios de pacientes que tiveram a doen\u00e7a, mesmo naqueles que apresentaram quadro leve ou assintom\u00e1tico\u201d, diz Hallak \u00e0 Ag\u00eancia Fapesp. Alguns estudos feitos pelo pesquisador em colabora\u00e7\u00e3o com colegas do Departamento de Patologia da FM-USP, publicados nos \u00faltimos meses, t\u00eam ajudado a elucidar essas observa\u00e7\u00f5es feitas na pr\u00e1tica cl\u00ednica. Os pesquisadores constataram que o SARS-CoV-2 tamb\u00e9m infecta os test\u00edculos, prejudicando a capacidade das g\u00f4nadas masculinas de produzir espermatozoides e horm\u00f4nios.<\/p>\n
\u201c\u00c9 muito preocupante como o novo coronav\u00edrus afeta os test\u00edculos, mesmo nos casos assintom\u00e1ticos ou pouco sintom\u00e1ticos da doen\u00e7a. Entre todos os agentes prejudiciais aos test\u00edculos que estudei at\u00e9 hoje, o SARS-CoV-2 parece ser muito atuante. Cada patologia tem particularidades que a pr\u00e1tica e a experi\u00eancia nos demonstram. O SARS-CoV-2 tem a caracter\u00edstica de afetar a espermatog\u00eanese. Estamos descobrindo os mecanismos envolvidos, como motilidade progressiva persistentemente muito baixa e morfologia bem alterada, sem mudan\u00e7a da concentra\u00e7\u00e3o esperm\u00e1tica significativa\u201d, afirma Hallak.<\/p>\n
Em um estudo com 26 pacientes que tiveram Covid-19, os pesquisadores verificaram por meio de exames de ultrassom que mais da metade deles apresenta inflama\u00e7\u00e3o no epid\u00eddimo \u2013 estrutura respons\u00e1vel pelo armazenamento dos espermatozoides e onde eles adquirem a capacidade de locomo\u00e7\u00e3o. Os pacientes t\u00eam idade m\u00e9dia de 33 anos e foram atendidos no Hospital das Cl\u00ednicas da FM-USP e no Instituto Androscience de Ci\u00eancia e Inova\u00e7\u00e3o em Andrologia. Os resultados do estudo, apoiado pela FAPESP, foram publicados na revista Andrology.<\/p>\n
\u201cAo contr\u00e1rio de uma infec\u00e7\u00e3o bacteriana cl\u00e1ssica ou por outros v\u00edrus, como o da caxumba, que causa incha\u00e7o e comumente desconforto ou dor nos test\u00edculos em um ter\u00e7o dos acometidos, a epididimite causada pelo novo coronav\u00edrus \u00e9 indolor e n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel de ser diagnosticada por apalpamento [exame f\u00edsico] ou a olho nu\u201d, explica Hallak. Por isso, segundo ele, seria interessante ensinar o autoexame dos test\u00edculos como pol\u00edtica de sa\u00fade p\u00fablica no p\u00f3s-pandemia. \u201c\u00c9 ideal que os adolescentes, adultos jovens e homens em idade ou com desejo reprodutivo, ap\u00f3s serem infectados pelo SARS-CoV-2, procurem um urologista ou andrologista e fa\u00e7am uma consulta com mensura\u00e7\u00e3o do volume testicular, dosagem de testosterona e de outros horm\u00f4nios, al\u00e9m de an\u00e1lises do s\u00eamen com testes de fun\u00e7\u00e3o esperm\u00e1tica, seguidos de um exame de ultrassom com Doppler colorido, para verificar se apresentam algum tipo de acometimento testicular que pode afetar a fertilidade e a produ\u00e7\u00e3o hormonal. Esses indiv\u00edduos devem ser acompanhados por um a dois anos ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o, pelo menos, pois ainda n\u00e3o sabemos como a doen\u00e7a evolui\u201d, aponta.<\/p>\n
Invas\u00e3o de c\u00e9lulas testiculares<\/p>\n
Outro estudo rec\u00e9m-publicado pelo mesmo grupo de pesquisadores e tamb\u00e9m apoiado pela FAPESP indicou que o SARS-CoV-2 invade todos os tipos de c\u00e9lulas testiculares, causando les\u00f5es que podem prejudicar a fun\u00e7\u00e3o hormonal e a fertilidade masculina. Por meio de um projeto coordenado pelos professores da FM-USP Paulo Saldiva e Marisa Dolhnikoff, foram empregadas t\u00e9cnicas de aut\u00f3psia minimamente invasivas para extrair amostras de tecidos testiculares de 11 homens, com idade entre 32 e 88 anos, que morreram no HC-FM-USP em decorr\u00eancia da doen\u00e7a em estado grave. Os resultados das an\u00e1lises indicaram uma s\u00e9rie de les\u00f5es testiculares que podem ser atribu\u00eddas a altera\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias que diminuem a produ\u00e7\u00e3o de espermatozoides (espermatog\u00eanese) e hormonal.<\/p>\n
\u201cO que nos chamou a aten\u00e7\u00e3o de imediato nesses pacientes que morreram em decorr\u00eancia da Covid-19 foi a diminui\u00e7\u00e3o dr\u00e1stica da espermatog\u00eanese. Mesmo os mais jovens, em idade f\u00e9rtil, praticamente n\u00e3o tinham espermatozoides\u201d, conta Amaro Nunes Duarte Neto, infectologista e patologista da FM-USP e do Instituto Adolfo Lutz e coordenador do estudo. Segundo o pesquisador, algumas das prov\u00e1veis causas da diminui\u00e7\u00e3o da espermatog\u00eanese nesses pacientes foram les\u00f5es causadas pelo v\u00edrus nos vasos do par\u00eanquima testicular, com a presen\u00e7a de trombos, que levaram \u00e0 hip\u00f3xia \u2013 aus\u00eancia de oxigena\u00e7\u00e3o nos tecidos \u2013, al\u00e9m de fibroses que obstruem os t\u00fabulos semin\u00edferos, onde os espermatozoides s\u00e3o produzidos. Uma das raz\u00f5es prov\u00e1veis para a diminui\u00e7\u00e3o hormonal \u00e9 a perda de c\u00e9lulas de Leydig, que se encontram entre os t\u00fabulos semin\u00edferos e produzem testosterona. \u201cAs fun\u00e7\u00f5es dos test\u00edculos de produzir espermatozoides e horm\u00f4nios sexuais masculinos s\u00e3o independentes, mas h\u00e1 uma interconex\u00e3o entre elas. Se a produ\u00e7\u00e3o de horm\u00f4nios pelas c\u00e9lulas de Leydig estiver prejudicada, a fertilidade tamb\u00e9m ser\u00e1 diminu\u00edda\u201d, afirma Duarte Neto.<\/p>\n
Alguns dos sintomas da defici\u00eancia de testosterona (hipogonadismo) s\u00e3o perda muscular, cansa\u00e7o, irritabilidade, perda de mem\u00f3ria e ganho de peso, que podem ser confundidos como efeitos de longo prazo da Covid-19. \u201cUma parte importante desse quadro cl\u00ednico seguramente est\u00e1 relacionada a uma baixa fun\u00e7\u00e3o testicular. Mas isso ainda n\u00e3o tem sido abordado porque os pacientes n\u00e3o t\u00eam dor e n\u00e3o se costuma dosar os horm\u00f4nios e nem fazer an\u00e1lise dos espermatozoides ap\u00f3s eles se recuperarem da Covid-19\u201d, alerta Hallak. Os pesquisadores pretendem realizar um estudo de acompanhamento de pacientes homens que tiveram a doen\u00e7a com o objetivo de avaliar em quanto tempo as les\u00f5es testiculares causadas pelo SARS-CoV-2 podem ser revertidas naturalmente ou por meio da administra\u00e7\u00e3o de medicamentos. \u201cAinda n\u00e3o sabemos se essas les\u00f5es testiculares poder\u00e3o ser revertidas e quanto tempo levar\u00e1 para isso acontecer\u201d, afirma Hallak.<\/p>\n
As principais preocupa\u00e7\u00f5es do pesquisador s\u00e3o em rela\u00e7\u00e3o a homens em idade reprodutiva, adolescentes e pr\u00e9-p\u00faberes, sobre os quais ainda n\u00e3o h\u00e1 dados sobre les\u00f5es testiculares causadas pela doen\u00e7a. N\u00e3o se sabe quais ser\u00e3o os impactos na puberdade em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 capacidade f\u00e9rtil, se a produ\u00e7\u00e3o de horm\u00f4nios ser\u00e1 afetada de forma transit\u00f3ria, prolongada ou definitiva e qual o grau de les\u00e3o residual irrevers\u00edvel. Como n\u00e3o h\u00e1 dados de pr\u00e9-infec\u00e7\u00e3o pelo SARS-CoV-2 de cada indiv\u00edduo, os estudos prospectivos dever\u00e3o incluir um grupo controle para efeitos de compara\u00e7\u00e3o, sugere Hallak. \u201cEsses indiv\u00edduos podem ter problemas de infertilidade e altera\u00e7\u00f5es hormonais no futuro e n\u00e3o saberem que isso pode ter sido causado pela infec\u00e7\u00e3o pela Covid-19, porque apresentaram sintomas leves ou foram assintom\u00e1ticos\u201d, pondera.<\/p>\n
Aumento da infertilidade masculina<\/p>\n
O pesquisador estima que a Covid-19 poder\u00e1 causar um aumento na infertilidade masculina. Atualmente, entre 15% e 18% dos casais enfrentam dificuldades para conceber \u2013 por problemas masculinos em 52% dos casos. Esse cen\u00e1rio pode desencadear uma busca maior por t\u00e9cnicas de reprodu\u00e7\u00e3o assistida que, de acordo com ele, \u00e9 realizada por vezes de forma apressada no Brasil para causas masculinas, sem avalia\u00e7\u00e3o inicial adequada e padronizada e, muitas vezes, sem que seja estabelecido o diagn\u00f3stico causador inicial e sem tempo h\u00e1bil para se propor condutas com base em melhor custo-benef\u00edcio e a aplica\u00e7\u00e3o de tratamentos espec\u00edficos que podem curar a causa ou restabelecer a capacidade f\u00e9rtil natural.<\/p>\n
\u201cSer\u00e1 preciso tomar muito cuidado com a reprodu\u00e7\u00e3o assistida p\u00f3s-pandemia de Covid-19, pois n\u00e3o se sabe as consequ\u00eancias disso nos meses subsequentes \u00e0 infec\u00e7\u00e3o\u201d, ressalta Hallak. Uma vez que o SARS-CoV-2 tem sido detectado em todos os tipos de c\u00e9lulas dos test\u00edculos, que participam de todas as etapas da espermatog\u00eanese, n\u00e3o se sabe se o v\u00edrus tamb\u00e9m pode estar presente em espermatozoides de pacientes que tiveram a doen\u00e7a e se permanecem quiescentes nos tecidos meses depois de terem se recuperado da doen\u00e7a. \u201cEsses espermatozoides podem ter sido afetados pelo v\u00edrus e, idealmente, deveria preventivamente se esperar, no m\u00ednimo, um ciclo de espermatog\u00eanese \u2013 ao redor de 90 dias \u2013 antes de prosseguir com t\u00e9cnicas de reprodu\u00e7\u00e3o artificial, em que a sele\u00e7\u00e3o dos espermermatozoides \u00e9 feita por an\u00e1lises por microscopia e n\u00e3o pelo processo de sele\u00e7\u00e3o natural testado ao longo de milh\u00f5es de anos\u201d, avalia Hallak.<\/p>\n
\u201cTemos visto les\u00f5es de DNA causadas pelo novo coronav\u00edrus muito elevadas, ao redor de 60% a 80%, enquanto o normal \u00e9 de at\u00e9 25% e, o aceit\u00e1vel, at\u00e9 30%\u201d, compara. Outra preocupa\u00e7\u00e3o do pesquisador \u00e9 com a reposi\u00e7\u00e3o de testosterona nesses pacientes que tiveram Covid-19 e queda hormonal, que, segundo ele, \u00e9 uma medida desnecess\u00e1ria no per\u00edodo imediato p\u00f3s-Covid, principalmente para adultos jovens e em idade reprodutiva. \u201cA reposi\u00e7\u00e3o de testosterona em um paciente j\u00e1 afetado vai inibir ainda mais a fun\u00e7\u00e3o testicular. Os test\u00edculos t\u00eam mecanismos de repara\u00e7\u00e3o para voltar a produzir horm\u00f4nios e existem tratamentos medicamentosos que aumentam a produ\u00e7\u00e3o natural dos horm\u00f4nios esteroidais, restabelecendo progressivamente a fun\u00e7\u00e3o testicular intr\u00ednseca do indiv\u00edduo. Isso tamb\u00e9m vai depender se houve les\u00e3o \u00e0s c\u00e9lulas de Leydig e em qual grau, que \u00e9 algo que n\u00e3o sabemos ainda\u201d, pondera. \u201cNa Faculdade de Medicina da USP, estamos reunindo especialistas de diversas especialidades m\u00e9dicas para estudar um grupo de 749 pacientes homens que tiveram Covid-19 que ser\u00e3o submetidos a uma primeira avalia\u00e7\u00e3o ao longo dos pr\u00f3ximos quatro anos com o objetivo de obtermos mais conhecimento sobre a s\u00edndrome p\u00f3s-Covid-19\u201d, diz Hallak.<\/p>\n
Por Elton Alisson, da Ag\u00eancia Fapesp.<\/p>\n
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